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对于子宫内膜异位的不孕患者,哪一种促排卵方案更好,其实是没有答案的。对于不同年龄、卵巢储备状态、病期、是否合并其它不孕病因等条件,决定了促排卵方案的选择,和其它病因的试管婴儿治疗一样,强调标准化基础上的个体化治疗原则,但是因为病因的特殊,促排卵方案选择会有一定倾向性。
一般来说,对经过手术证实的重症子宫内膜异位症(III~IV期),术后大约2~3个月GnRH-a降调后开始进入辅助生殖技术诱导排卵方案。推荐的各类患者治疗方案如下:
一、年轻且不孕年限较短的轻型异位症患者
子宫内膜异位症患者中约30%~50%发生不孕,机制其实并不非常明确。该类患者年轻,不孕的时间不长,卵巢功能良好,在腹腔镜确诊和处理后,如果手术分期为I~II期,应给与长达1~2年的期待,期间可进行排卵监测和指导自然试孕,3~6个月后可考虑宫腔内人工授精3~6个周期,人工授精的周期可谨慎加用诱导排卵药物以提高妊娠率,指标 是单卵泡发育排卵。如果宫腔内人工授精未获得妊娠,如果内异症病灶并不活跃,CA125水平升高不明显(<35ku/L),可进行常规长方案降调诱导排卵进行IVF治疗,目标获卵数一般考虑为8~10枚。
二、年龄<35岁,卵巢储备正常的中重度子宫内膜异位症患者
该类患者虽然年轻,但是异位症手术分期为III~IV期,大多已经进行卵巢异位症囊肿剥除,一般术后会常规应用GnRH-a 3~6个月,在此期间,患者应该及时得到生殖医学专家的咨询,通常会给予IVF助孕的建议。这并不意味患者只能依赖辅助生殖技术受孕,而是希望直奔主题,以成功率最高的方案怀孕,以妊娠来控制异位症的复发和进展。
根据盆腔和输卵管条件,考虑患者的意愿,酌情采用IVF治疗,特别是异位症复发的患者。可以应用的方案包括:
常规长方案:该方案的优点是,(1)在IVF之前充分降调有效抑制内异症病灶;(2)避免GnRH-a全量降调后卵巢抑制过深,刺激药物剂量的增大;(3)待GnRH-a抑制后第一个周期排卵恢复后立即开始刺激,可达到常规长方案刺激的效果,又不给内异症复发的机会。
低剂量降调超长方案:该方案的优点是对卵巢的抑制不深,刺激的出形象激素药物剂量不大,而且刺激时间不长,2~3支1/2~1/3剂量的长效GnRH-a注射后,HMG刺激卵泡生长,弥补了GnRH-a长期降调造成的LH缺陷,临床结局优于常规长方案。如果和其他患者分担1支药物的注射,也可降低治疗费用。
三、对>35岁,或卵巢储备较差,卵巢低反应的患者
该类患者的卵巢储备能力应该是治疗考虑的首要因素,不再适宜常规大剂量促性腺激素的刺激和长期GnRH-a的降调。推荐的方案为卵巢温和刺激或微刺激的IVF治疗。
温和刺激IVF方案:多选择低剂量促性腺激素或克罗米芬+促性腺激素(CC+Gn)组合,或促性腺激素+拮抗剂组合,目标获卵数为5~7枚。如果CC组合方案,胚胎评分优良,选择冷冻胚胎自然周期移植。
微刺激IVF方案:多选择促性腺激素±氯米芬的组合。目标获卵数为1~3枚,如果内膜不良且胚胎评分优良,可进行胚胎冷冻,择期在自然周期或人工周期进行胚胎移植。但通常会建议取卵周期移植新鲜胚胎。
自然周期IVF方案:平均每取卵周期获卵约0.9个,可用极少量促性腺激素刺激,一般新鲜周期移植。
因子宫内膜异位症的临床异质性过大,辅助生殖技术对于重症和复发内异症的不孕患者具有良好的助孕效果,因此对于IVF的适应症并不太严格限制。诱导排卵方案的选择,需要充分考虑患者的意愿,重视卵巢功能的保护,避免对卵巢的过度刺激,明确目标获卵数,个体化地选择刺激策略。
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