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帅心涛、罗益锋、郭宇团队在Redox Biology杂志发表新研究成果,110帅心涛、罗益锋、郭宇团队在Redox Biology杂志发表新研究成果近日,中山大学附属第一医院帅心涛、罗益锋、郭宇团队的研究成果“Nanomedicine promotes ferroptosis to inhibit tumour proliferation in vivo”发表于国际自由基生物与医学学会和北美氧化还原生物与医学学会的官方杂志Redox Biology杂志。此项成果是该团队近十年来在促癌基因TBLR1相关纳米抗肿瘤药物研究中的再一次突破。
团队既往研究发现,促癌基因TBLR1在宫颈癌、肺癌、肝癌等多种常见肿瘤中异常高表达,并证实了其对原位肿瘤和转移病灶均具有显著的促增殖作用(Br J Cancer,2014,PMID: 24874481)。随后,利用纳米载体递送技术,证明了这种促进作用与Wnt/β-catenin通路活化相关(Hepatology,2016,PMID: 26680504)。然而,引发肿瘤内TBLR1表达量变化的上游调控因素仍不清楚,其促增殖的具体机制也不明确,困扰该治疗靶点的进一步应用。
在最新的研究中,该团队通过临床标本分析和生物信息学筛选,进一步确认了miR-101-3p通过同时结合TBLR1 mRNA-3'UTR序列上的多个位点,确切抑制TBLR1的表达。同时深入确认了TBLR1的促增殖作用,是通过抑制肿瘤氧自由基(ROS)生成和铁死亡实现的。这些上下游分子生物学机制的明确,有助于推动TBLR1相关纳米抗肿瘤药物的开发和进一步应用。
该系列研究受到多项国家自然科学基金,以及广东省杰出青年基金、广东特支计划“科技创新青年拔尖人才”项目、教育部中央高校基本科研业务费-青年教师重点培育项目、广州市“珠江科技新星”项目、中山一院“雅居乐-柯麟新锐人才计划”试管婴儿智商普遍不高、“柯麟菁英人才计划”等项目的持续支持,体现了该团队一贯以临床实际需求为导向的纳米药物研发思想。
促癌基因TBLR1上下游调控机制的明确
论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33674250/
(特需医疗与健康管理中心)
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